Où se trouve-t-il ?
De nombreux composants circulants viennent du foie ; les cellules immunitaires et tissulaires en produisent aussi localement.
Le système du complément
Marquer. Recruter. Éliminer. Protéger.
Le complément est un réseau de protéines circulantes ou associées aux cellules. Il reconnaît les menaces, marque les cibles à éliminer, recrute les cellules immunitaires et peut endommager certains microbes. Une régulation précise protège les tissus sains.
Explorer le complément →Le complément en bref
Rôle principal
Marque les cibles, facilite leur élimination et coordonne l’inflammation.
Rapidité
Des protéines déjà présentes permettent une activation et une amplification rapides.
Pourquoi le réguler ?
Les surfaces saines de l’organisme doivent être protégées d’une activation inappropriée.
Trois voies d’activation
Des déclencheurs différents convergent vers le clivage de C3 puis une cascade commune.
Voie classique
C1 reconnaît notamment des anticorps regroupés sur une cible et certaines autres molécules de reconnaissance.
Voie des lectines
La lectine liant le mannose et les ficolines reconnaissent des motifs glucidiques microbiens.
Voie alterne
L’activation basale de C3 et les complexes de surface amplifient la réponse sur les cibles appropriées.
Trois voies→C3 convertases→C3a + C3b→C5 convertases→C5a + C5b→C5b–9 (MAC)
Ses fonctions
Opsonisation
C3b et ses fragments recouvrent les cibles, facilitant leur reconnaissance et leur ingestion par les phagocytes.
Inflammation et recrutement
C3a et surtout C5a modulent l’inflammation et les réponses leucocytaires.
Destruction directe (MAC)
C5b–9 forme des pores membranaires qui peuvent lyser les cibles sensibles.
Élimination des complexes immuns et cellules endommagées
Le complément facilite l’élimination des complexes immuns et des débris cellulaires.
De la reconnaissance à l’élimination
1. Reconnaissance
La reconnaissance déclenche une ou plusieurs voies d’activation.
2. Activation et amplification
Les convertases produisent de nouveaux fragments actifs.
3. Opsonisation et inflammation
Les fragments de C3 marquent les cibles ; les anaphylatoxines influencent le recrutement.
4. Activation de C5
Le clivage de C5 produit C5a et C5b.
5. Élimination
La phagocytose et les complexes terminaux contribuent à éliminer les cibles.
Le complément doit être régulé
Des régulateurs solubles et membranaires limitent son activation sur les cellules saines.
- Le facteur H freine la voie alterne et soutient le facteur I.
- Le facteur I clive C3b ou C4b avec les cofacteurs adaptés.
- CD46 agit comme cofacteur membranaire.
- CD55 accélère la dissociation des convertases.
- CD59 inhibe l’assemblage du pore terminal.
Le complément relie immunité innée et adaptative
Ses fragments peuvent renforcer les réponses B via les récepteurs du complément. Il influence aussi le traitement des antigènes et la signalisation immunitaire, reliant reconnaissance rapide et réponses adaptatives.
Quand le complément se dérègle
Excès ou dérégulation
Peuvent contribuer aux lésions tissulaires, par exemple dans le syndrome hémolytique et urémique atypique et certaines maladies rénales liées au complément.
Déficit
Peut accroître la sensibilité à certaines infections. Un déficit des composants terminaux augmente particulièrement le risque d’infections à Neisseria.
Complément et vieillissement
La production, l’activation et la régulation du complément peuvent évoluer avec l’âge et la maladie. Les effets dépendent du tissu et du contexte ; il n’existe pas de changement uniforme lié à l’âge.
Vieillissement et immunité →À retenir
- Trois voies d’activation convergent vers C3.
- Les fragments de C3 marquent les cibles à éliminer.
- C3a et C5a influencent l’inflammation.
- C5b–9 peut endommager les membranes sensibles.
- Les régulateurs protègent les cellules saines.
- Un déficit et une activation excessive peuvent tous deux nuire.
Sources et références
- Complément : surveillance immunitaire et homéostasie
- Voies et inhibiteurs du complément
- Complément et réponses T
Les illustrations schématisent les principaux mécanismes ; les tailles, couleurs et distances moléculaires ne sont pas représentées à l’échelle réelle.