S’abonnerLes molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) exposent de petits fragments de protéines, les peptides. Les récepteurs des lymphocytes T reconnaissent ces complexes peptide–CMH. Chez l’être humain, les molécules du CMH portent le nom de HLA, pour antigènes leucocytaires humains.
Découvrez le CMH et la présentation des antigènes →
Les principales voies de préparation et de présentation des peptides.
Les protéines produites dans la cellule constituent la matière première de cette voie.
Les protéasomes découpent les protéines en peptides dans le cytosol.
TAP transporte les peptides dans le réticulum endoplasmique.
Les peptides appropriés se fixent aux molécules de CMH I nouvellement assemblées.
Les complexes peptide–CMH I gagnent la surface, où les lymphocytes T CD8+ peuvent les reconnaître.
Les cellules présentatrices d’antigènes internalisent du matériel extracellulaire.
Des protéases dégradent les protéines dans des compartiments acidifiés.
Après la dégradation de la chaîne invariante, HLA-DM facilite l’échange des peptides sur le CMH II.
Les complexes peptide–CMH II atteignent la surface et peuvent être reconnus par les lymphocytes T CD4+.
Les cellules dendritiques peuvent présenter sur le CMH I des peptides issus d’antigènes extracellulaires capturés : c’est la présentation croisée. Ce mécanisme amorce les réponses T CD8+. D’autres voies permettent aussi au CMH II de présenter certaines protéines intracellulaires.
L’activation des lymphocytes T naïfs nécessite généralement des signaux de costimulation et un environnement de cytokines adapté. La reconnaissance de l’antigène ne suffit donc pas à garantir une réponse efficace.
L’âge peut modifier la capture et l’apprêtement des antigènes, la signalisation dendritique et l’amorçage des lymphocytes T. Les résultats varient selon les cellules, les tissus et les conditions expérimentales.
La quantité de CMH ne suffit pas à juger de l’efficacité de la présentation antigénique. La costimulation, les cytokines et le fonctionnement des lymphocytes T comptent aussi.
Les changements de présentation antigénique liés à l’âge ne se résument pas à une baisse uniforme de l’expression du CMH.
Découvrez les cellules dendritiques →
La reconnaissance peptide–CMH aide les lymphocytes T à identifier les cellules infectées et à coordonner une réponse dirigée contre l’agent pathogène.
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De nombreux vaccins induisent une présentation antigénique, puis des réponses des lymphocytes T et B qui contribuent à la protection.
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Les lymphocytes T surveillent les complexes peptide–CMH. Leur réponse dépend de cette reconnaissance, mais aussi des mécanismes de tolérance et de régulation.
En savoir plus →La reconnaissance peptide–CMH est un mécanisme fondamental de l’immunité adaptative.
Les illustrations schématisent les principaux mécanismes ; les tailles, couleurs et distances moléculaires ne sont pas représentées à l’échelle réelle.