L’immunosénescence désigne le remaniement progressif et multidimensionnel du système immunitaire avec l’âge. Il ne s’agit pas d’un simple « arrêt », mais d’une reprogrammation complexe qui peut diminuer la protection contre certaines infections et contribuer aux maladies chroniques, tout en coexistant avec une inflammation persistante de bas grade, appelée inflammaging.
L’immunosénescence correspond aux modifications de l’immunité innée et adaptative liées à l’âge. Elle touche les cellules, les tissus, les molécules de signalisation et les programmes métaboliques. Elle peut réduire la réponse aux nouvelles menaces, modifier la régulation immunitaire et favoriser une inflammation chronique de bas grade.
Moins de T naïfs, davantage de T mémoires ou expérimentés
Réponses en anticorps modifiées
Fonction des cellules innées modifiée
Inflammation de fond accrue (inflammaging)
Qu’est-ce qui change avec l’âge ?
Le vieillissement touche de nombreux composants du système immunitaire.
Thymus et lymphocytes T
Involution thymique
Moins de lymphocytes T naïfs
Davantage de T mémoires ou épuisés
Fonction des lymphocytes T modifiée
Lymphocytes B et anticorps
Diversité des lymphocytes B réduite
Réponses en anticorps plus faibles aux nouveaux antigènes
Affinité et durée de protection modifiées
Immunité innée
Évolution des macrophages, neutrophiles, cellules dendritiques et cellules NK
Phagocytose et présentation des antigènes réduites
Production de cytokines modifiée
Hématopoïèse
Production davantage orientée vers la lignée myéloïde
Production lymphoïde réduite
Fonction des cellules souches modifiée
Métabolisme cellulaire
Reprogrammation métabolique (ex. : fonction mitochondriale modifiée)
Influence la fonction et la longévité des cellules immunitaires
Régulation immunitaire
Réseaux de régulation modifiés
Équilibre des cytokines modifié
Contribution à l’inflammation chronique
L’immunité se remodèle avec l’âge : elle ne fait pas que décliner
Certaines fonctions diminuent, d’autres se dérèglent, et les signaux inflammatoires augmentent souvent.
En baisse
Lymphocytes T naïfs
Production thymique
Réponses vaccinales aux nouveaux antigènes
Certaines fonctions innées
Dérégulation
Production de cytokines
Signalisation des cellules immunitaires
Voies métaboliques
Réparation tissulaire
En hausse
Lymphocytes T mémoires ou expérimentés
Inflammation chronique de bas grade
Activation des cellules myéloïdes
Risque d’auto-immunité et de maladies liées à l’âge
Immunosénescence et inflammaging
L’immunosénescence et l’inflammaging sont liés. Les modifications des cellules et des tissus immunitaires avec l’âge contribuent à une inflammation chronique de bas grade, qui peut à son tour accentuer le dysfonctionnement immunitaire.
IMMUNOSÉNESCENCE
Cellules immunitaires modifiées, régulation moins efficace, réponses altérées
Un cercle qui d’interactions
INFLAMMAGING
Inflammation chronique inflammation avec davantage de médiateurs inflammatoires
Pourquoi est-ce important ?
L’immunosénescence peut influencer la sensibilité aux infections et le risque de maladie.
Vulnérabilité accrue à certaines infections
(ex. : grippe, VRS, COVID-19)
Réponses vaccinales modifiées
(souvent plus faibles et moins durables)
Surveillance immunitaire réduite
Peut contribuer à un risque accru de cancer
Association avec les maladies liées à l’âge
(ex. : maladies cardiovasculaires, diabète de type 2, neurodégénérescence)
Nous ne vieillissons pas tous de la même façon
Le vieillissement immunitaire varie beaucoup. Deux personnes du même âge peuvent avoir des profils très différents selon leur génétique, leurs expositions aux microbes au cours de la vie, leur état de santé, leur environnement et leur mode de vie.
70 ans
Profil immunitaire plus favorable
Davantage de lymphocytes T naïfs
Moins d’inflammation
70 ans
Vieillissement immunitaire plus avancé
Plus d’inflammation
Réactivité immunitaire réduite
Peut-on mesurer le vieillissement immunitaire ?
Plusieurs outils de recherche évaluent certains aspects du vieillissement immunitaire, mais aucun test ne définit à lui seul l’âge immunitaire d’une personne.
L’immunosénescence ne peut pas être arrêtée, mais les données suggèrent que le mode de vie peut aider à préserver une immunité en meilleure santé avec l’âge.
Les illustrations schématisent les principaux mécanismes ; les tailles moléculaires, les couleurs et les distances ne sont pas représentées à l’échelle.