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CELLULES IMMUNITAIRES

Cellules tueuses naturelles
(NK)

Surveiller. Détecter le stress. Éliminer les menaces.

Les cellules NK sont des lymphocytes innés qui contrôlent des cellules infectées ou anormales. Elles intègrent des signaux activateurs et inhibiteurs, délivrent des molécules cytotoxiques aux cibles sélectionnées et libèrent des cytokines. Leur activité est étroitement régulée pour limiter les lésions des tissus sains.

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Que sont les cellules NK ?

Les cellules NK sont des lymphocytes dont les granules contiennent de la perforine et des granzymes. Contrairement aux lymphocytes T conventionnels, elles n’utilisent pas de TCR réarrangé spécifique d’un antigène. Elles répondent sans sensibilisation antigénique préalable, mais nécessitent des signaux d’activation appropriés.

Les cellules NK évaluent l’équilibre entre ligands de stress et signaux inhibiteurs, notamment ceux du CMH de classe I du soi. Certaines reconnaissent aussi les cibles couvertes d’anticorps grâce à CD16. Elles associent destruction sélective, production de cytokines et interactions immunitaires.

Comment les NK reconnaissent et éliminent leurs cibles

La sélection des cibles repose sur l’intégration de signaux, et non sur un marqueur universel.

1. Surveiller les cellules

1. Surveiller les cellules

Les cellules NK rencontrent des cibles potentielles et évaluent leurs ligands de surface.

2. Intégrer les signaux

2. Intégrer les signaux

Les récepteurs activateurs et inhibiteurs déterminent ensemble si une réponse est déclenchée.

3. Libérer les granules

3. Libérer les granules

Un contact ciblé permet de diriger la perforine et les granzymes vers la cible choisie.

4. Déclencher l’apoptose

4. Déclencher l’apoptose

Les voies cytotoxiques entraînent une mort contrôlée de la cible ; la cellule NK peut ensuite se détacher.

Les principales fonctions des cellules NK

Des fonctions spécialisées contribuent à une immunité coordonnée.

1. Contribuer à la défense antivirale

1. Contribuer à la défense antivirale

Les NK reconnaissent et éliminent certaines cellules infectées dès le début de la réponse.

2. Surveiller les cellules anormales

2. Surveiller les cellules anormales

Les ligands de stress et la baisse des signaux inhibiteurs rendent certaines cellules tumorales vulnérables.

3. Coordonner l’immunité

3. Coordonner l’immunité

Des cytokines comme l’interféron-γ orientent les réponses des macrophages et d’autres cellules.

4. Reconnaître les cibles via les anticorps

4. Reconnaître les cibles via les anticorps

CD16 se lie aux régions Fc des anticorps fixés sur les cibles et favorise leur destruction dépendante des anticorps.

À retenir

  • Les NK sont des lymphocytes innés dotés de granules cytotoxiques.
  • Les signaux activateurs et inhibiteurs guident ensemble le choix des cibles.
  • La perforine et les granzymes permettent une destruction contrôlée des cellules cibles.
  • Les cytokines relient l’activité NK aux autres réponses immunitaires.
  • CD16 permet de reconnaître certaines cibles couvertes d’anticorps.
  • Les fonctions NK varient selon le tissu, l’activation et l’état cellulaire.

Cellules NK et vieillissement

Personnes de différentes générations marchant dans un paysage montagneux

Le vieillissement peut modifier les populations NK, leurs récepteurs et leurs réponses.

  • L’équilibre entre sous-populations NK peut évoluer.
  • L’expression des récepteurs et les états de différenciation peuvent changer.
  • Les réponses cytotoxiques et en cytokines ne sont pas affectées uniformément.
  • Les infections persistantes et les signaux tissulaires influencent le répertoire.
  • Les changements fonctionnels varient selon les personnes et les situations.

Sources et références sélectionnées

Les illustrations schématisent les principaux mécanismes ; les tailles moléculaires, les couleurs et les distances ne sont pas représentées à l’échelle réelle.